随着经济和科技的高速发展，提高出生人口素质，降低出生缺陷是我国目前人口发展的主要任务和优先主题。今天我们来了解一下先天性高胰岛素血症的相关知识。
根据世界卫生组织的定义，罕见病是指患病人数占总人口0.65%-1%之间的疾病或病变，至今全球已确认的罕见病约有七千多种，约占人类总疾病的10%，且80%是由遗传缺陷引起。医学资料显示，每人均携带有5-10个缺陷基因，一旦父母双方拥有相同的缺陷基因，孩子就有可能得罕见病,也有可能病人的父母是没有缺陷基因的，孩子的基因突变是新发生的。由于我国人口基数大，众多的罕见疾病种类和人群将成为影响我国人口健康发展的重要因素，因此罕见病的预防、诊断和治疗必将成为我国卫生医疗所面临的不可避免的挑战[1]。
先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism，CHI）主要是由编码胰岛beta细胞功能的基因突变引起的疾病，也称为婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症。先天性高胰岛素血症难以治愈，很容易引起年幼婴儿低血糖症，其特点是顽固的低血糖及与血糖水平不相称的相对高胰岛素血症同时伴有低酮体低脂血症，年龄越小低血糖的危害越大，特别是低血糖造成的脑功能损害。
高胰岛素血症相关信息[4]
先天性高胰岛素血症是由于胰岛素分泌过多，血胰岛素浓度增加，从而导致的顽固性持久性的低血糖症。目前普遍认为四种基因中任一个发生突变均能引起病变，谷氨酸脱氢酶(GDH)便是其一。GDH是氨基酸代谢的关键酶，GDH的突变位点如果干扰了对内源性抑制物的敏感性，就会表现出功能的增强，GDH在胰岛beta细胞的功能增强直接导致胰岛素的不恰当分泌，进而导致胰岛素释放过量以及低血糖症。
GDH结构（Li et al., 2014）
谷氨酰胺-谷氨酸-α-酮戊二酸的关键酶的调控(Li et al., 2006)
患有天性高胰岛素血症的新生儿有哪些常见的临床表现呢？在婴儿早期的低血糖可引起过敏，嗜睡，紫绀，反应迟钝或癫痫发作。在婴儿期如果延迟喂养会表现出烦躁或嗜睡，严重时极小的诱因也可导致低血糖发作。反复低血糖发作可导致呼吸困难、癫痫、智力低下、视力下降、脑损伤、昏迷等并发症。根据患者低血糖发作时异常的胰岛素分泌症状，结合相关检查，可进行诊断是否患病。
高胰岛素血症诊断方式
轻微的病例是可以通过频繁的喂食进行治疗的，也可静脉注射葡萄糖，急性期可加大剂量，以缓解严重的低血糖。持续反复发作的低血糖患者可用胰高血糖素、二氮嗪或奥曲肽等药物控制胰岛素的分泌量或减轻胰岛素的影响，以此改善低血糖症状，延缓病情发展的进程。先天性胰岛素血症若未及时治疗，可引起癫痫发作并易造成永久性的脑损伤，因此一旦确定药物治疗无效应积极手术治疗，根据不同的组织学类型选取正确的手术方式，切除部分或大部分的胰腺以维持血糖正常水平。
南京先进生物和生命科学研究院和南京盛德瑞尔医药科技有限公司目前正在进行高胰岛素血症相关药物的研发，其中AR-0119和AR-0319即将进入一期临床，AR-0219和AR-0419正处于研发阶段。
日常生活中如何对高胰岛素血症患儿进行护理呢？首先，母乳喂养的患儿应准确记录喂奶量，将母乳用吸奶器吸至奶瓶，同时家长应备好奶粉，以便母乳不足时及时添加。人工喂养的患儿，家长应购买含乳糖类奶粉，并添加葡萄糖或玉米粉，以延缓、预防低血糖发生。其次，观察患儿每餐进奶量，吃奶量减少至原有的2/3时，加测血糖减少无症状性低血糖的发生频率。遵医嘱及时添加辅食，合理喂养，少量多餐，必要时需持续静脉滴注髙浓度葡萄糖。家长应熟知测血糖的方法及注意事项，对低血糖的临床表现及处理方法有一定了解，出现低血糖症状时立即监测血糖，口服葡萄糖，进食奶粉或母乳半小时后复测血糖，如血糖仍不能上升或患儿进食困难需立即送医院就诊。患儿应少去公共场所，避免交叉感染。建立血糖记录本，严密观察生命体征变化，监测后及时记录，便于医生了解情况和及时调整药物剂量[5]。
我国自上世纪80年代开展新生儿筛查以来，特别是在母婴保健政策不断完善之后，罕见病预防的效果逐渐显现出来。新生儿筛查目前是预防罕见病的重要措施，可出现明显症状之前，及时进行诊断和干预。
1. 国家重点研发计划“罕见病预防、诊治以及移动医疗平台”重点专项建议案.
2. Ming Li, Changhong Li, Aron Allen, Charles A. Stanley, Thomas J. Smith. Glutamate dehydrogenase: structure, allosteric regulation, and role in insulin homeostasis.[J].Neurochemical research,2014,39(3):433-45.
3. Changhong Li, Andrea Matter, Andrea Kelly, Thomas J. Petty, Habiba Najafi, Courtney MacMullen, Yevgeny Daikhin, Ilana Nissim, Adam Lazarow, Jae Kwagh, Heather W. Collins, Betty Y.L. Hsu, Itzhak Nissim, Marc Yudkoff, Franz M. Matschinsky, Charles A. Stanley. Effects of a GTP-insensitive mutation of glutamate dehydrogenase on insulin secretion in transgenic mice.[J].The Journal of biological chemistry,2006,281(22):15064-72.
4. 厦门基源医学检验实验室，基源黄宝书（罕见病第一版修订版）罕见病基因型—表型关联手册.
5. 李东燕,陈晓春,郑晓萍. 4例先天性高胰岛素血症患儿的护理.中华护理杂志,2014,49(1):119-121.